导语：子宫内膜异位症是以子宫腔外子宫内膜样组织的异常生长为特征的炎性疾病，困扰着5%-10％的育龄期妇女。子宫内膜异位症的发病机制尚不明确，但近年来研究显示，机体的免疫异常和慢性炎症性反应与子宫内膜异位症的发生及发展有关。

　　1、疾病概述

　　子宫内膜异位症是以子宫腔外子宫内膜样组织的异常生长为特征的炎症性疾病，可引起痛经、性交不适、慢性盆腔痛和不孕等症状，困扰着5%-10％的育龄期妇女。子宫内膜异位症的病变主要发生在腹膜腔内，植入腹膜壁、卵巢、阴道直肠膈和膀胱等不同位置，也可发生在远处器官，如肺、肾和乳腺等。

　　子宫内膜异位症因发生部位的不同，故诊断上分为卵巢型子宫内膜异位症、腹膜型子宫内膜异位症、深部浸润型子宫内膜异位症及其他部位的子宫内膜异位症。子宫内膜异位症在形态学上呈良性表现，但在临床行为学上具有类似恶性肿瘤的特点，如种植、侵袭及远处转移等。

　　目前，还没有某种学说能明确阐明子宫内膜异位症的发病机制，其中经血逆流学说是最公认的版本，即子宫内膜细胞和组织碎片可随经血经输卵管进入腹膜腔，从而在腹腔内黏附和生长。虽然经血逆流是一个常见的过程，但只有10%的女性患有子宫内膜异位症，仍不能完全解释其发病机制。

　　在此基础上，国内外学者提出了多种假说，包括免疫与炎症因素诱导学说、环境及遗传因素的相互作用、在位内膜决定论等。近年来，免疫及炎症因子在子宫内膜异位症的发生和发展中的作用受到越来越多学者的关注。

　　它们主要改变免疫细胞的功能以及增加腹膜腔、子宫内膜和血液中促炎介质的水平，这些免疫改变抑制凋亡过程并促进子宫内膜异位细胞的粘附、侵袭和扩散，同时促进病灶血管和神经的生成，加速病情的发展。

　　2、子宫内膜异位症与免疫及炎症反应

　　子宫内膜组织在腹膜腔的不同位置异位，会引起炎症，炎症是一个复杂的过程，受细胞因子调节，细胞因子是一种广泛多样的蛋白质，在细胞的活化、粘附、增殖和趋化中具有关键作用。因此，通过炎症引起的细胞因子改变可以影响子宫内膜异位症的发生和疾病的演变进展。

　　细胞因子可分为促炎或抗炎两类，子宫内膜异位症患者主要表现为促炎因子的浓度升高。核因子-κB是一种关键的转录因子，在病变的子宫内膜异位细胞和腹腔巨噬细胞中过度表达和过度激活，这种作用在促炎环境通过细胞因子的作用而增强。

　　免疫细胞和子宫内膜异位间质细胞是细胞因子、前列腺素和趋化因子的重要来源，它们被释放到周围环境中，显示出不同液体和组织之间水平升高的一致性，例如子宫内膜异位症患者体循环内促炎细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α、干扰素-γ的水平升高。

　　IL-6具有显著的炎症和抗炎功能，子宫内膜异位症患者腹膜及巨噬细胞会增加IL-6的分泌，IL-6的水平在子宫内膜异位症早期阶段显著升高，因此有学者提出IL-6可作为子宫内膜异位症鉴别诊断的生物学标记物。IL-8可显著促进卵巢型子宫内膜异位症患者间质细胞的增殖，且与子宫内膜异位症的严重程度呈正相关关系。

　　TNF-α通过过度调节IL-6、粒-巨噬细胞集落刺激因子和单核细胞趋化蛋白-1等分子的分泌诱导子宫内膜异位症相关性炎症。IL-10是抗炎细胞因子，可抑制炎性因子IFN-γ，IL-2，IL-3，TNF-α的合成，IL-10在子宫内膜异位症患者体循环中升高。

　　尽管这些炎性细胞因子在子宫内膜异位症发病机制中的确切作用尚不清楚，但有大量证据证明子宫内膜异位症的发生及发展与这些炎性因子在子宫内膜异位症患者体内的变化密切相关。

　　虽然没有单一实验室检查显示出可靠的临床实用价值，但随着免疫学及分子生物学研究的快速发展，未来有望通过单一或一组非侵入性生化指标来评估子宫内膜异位症，减少手术确认的需要。

　　1、子宫内膜异位症与IL-32

　　IL-32于1992年首次被鉴定为编码27-kD蛋白的人类新基因，2005年被命名为自然杀伤细胞4，Kim等人发现NK4的产物具有促炎细胞因子的特征，因此更名为IL-32。IL-32位于人类染色体16p13.3.2上，该基因在高等哺乳动物中编码，但在啮齿动物中不编码。

　　经基因选择性剪接发现存在九种不同的形式：IL-32α、β、γ、δ、ε、ζ、η、θ和sm，研究最多的亚型是IL-32α、IL-32β、IL-32γ和IL-32δ。虽然IL-32大多被认为是一种促炎细胞因子，但在某些情况下它是抗炎的。IL-32的促炎和抗炎特性似乎是异构体依赖的：IL-32γ和IL-32δ主要是促炎的，IL-32θ有促炎及抗炎作用。

　　IL-32主要由NK细胞和T细胞表达，提示IL-32在T细胞和NK细胞中具有重要的功能，与自身免疫性疾病密切相关。IL-32在多种组织中表达，其中脾脏表达最高，其次是肝脏、胸腺和肌肉，在胰腺和血液等组织中平均表达，在前列腺、卵巢、乳腺和脑中表达较低。

　　IL-32是其他促炎细胞因子的强诱导剂，如TNF-α和IL-8，越来越多的证据表明，IL-32参与了各种慢性炎症性疾病的发病机制，如慢性鼻-鼻窦炎、类风湿性关节炎、炎症性肠炎和慢性阻塞性肺疾病等。

　　2、子宫内膜异位症与IL-8

　　IL-8的基因位于人类染色体4q13-q21上。IL-8可促炎症、促生长及促新生血管形成，也是中性粒细胞的趋化剂，与子宫内膜异位症等炎症性疾病的发病机制有关。单核细胞、巨噬细胞、在位和异位子宫内膜间质细胞是产生IL-8的主要来源。炎性细胞因子如IL-1、TNF-α和脂多糖也可影响这种趋化因子的释放。

　　IL-8参与子宫内膜异位症发病及病情演变进展的大部分过程：诱导移行的子宫内膜存活、增殖和血管生成。仅有少数学者观察到子宫内膜异位症患者血清中IL-8水平与非子宫内膜异位症患者相比没有升高。然而，大多数研究人员指出子宫内膜异位症患者血清和腹腔液中IL-8浓度升高，且IL-8浓度与活动性病变的大小、数目及疾病的严重程度有关。

　　此外，在腹腔液中，IL-8与单核细胞趋化蛋白-1和单核细胞趋化蛋白-3β联合检测对子宫内膜异位症的阳性预测值为89.1%，提高了识别子宫内膜异位症患者的可能。研究表明，子宫内膜异位症患者腹腔巨噬细胞和子宫内膜植入物产生的IL-8增加。

　　血清和腹腔液中IL-8水平升高，参与子宫内膜异位症发生发展的所有过程：粘连、种植以及血管生成，最终导致慢性炎症的发展。研究显示分泌期正常子宫内膜上皮IL-8水平高于增生期。与正常子宫内膜相比，异位内膜组织中趋化因子的活化明显增强。

　　子宫内膜间质细胞产生IL-8受到促炎性IL-1、TNF-α和IFN-γ的刺激，这是子宫内膜异位症引起炎症反应的特征。细胞粘附本身可能会增强IL-8的表达，从而促进子宫周围腔的炎症，从而在子宫内膜异位症的发生及发展中发挥作用。

　　结语：对子宫内膜异位症进行简单可靠的非侵入性检查，可能会取代腹腔镜检查或对女性进行分诊以减少手术，这将最大程度地降低手术风险并减少诊断延迟。医生可以在较不成熟的阶段检测子宫内膜异位症，并采取较早的干预措施。早期诊断将为子宫内膜异位症提供预防方法的机会，从而有可能降低与医疗保健相关的成本，并支持更具成本效益和更有效的治疗。